Miguel Ariza Prota1, Lucía García Alfonso1, Angela Lanza Martínez1, Héctor Torres Rivas2, Luis Fernández Fernández2, María de la Paz González Gutiérrez2, Mario Berríos Hernández2, Inmaculada Sánchez3, María Gil3, Marta García Clemente1, Francisco López González1.
1Servicio de Neumología, HUCA 2Servicio de Anatomía Patológica, HUCA 3Enfermería- Servicio de Neumología, Unidad de Neumología Intervencionista, HUCA
Resumen
La criobiopsia mediastínica guiada por ecobroncoscopia (Cryo-EBUS) es una técnica mínimamente invasiva y ambulatoria desarrollada en la Unidad de Neumología Intervencionista del Hospital Universitario Central de Asturias (HUCA) como alternativa diagnóstica para el estudio de adenopatías mediastínicas, especialmente en casos con baja rentabilidad de la punción con aguja convencional (EBUS-TBNA). Desde su implementación en 2022, Cryo-EBUS se ha consolidado como una técnica segura, eficaz y de alta precisión diagnóstica, al permitir la obtención de muestras histológicas de calidad superior. Su aplicación evita procedimientos repetidos, acorta los tiempos diagnósticos y terapéuticos, y contribuye a una mayor eficiencia asistencial. Esta innovación asturiana ha sido reconocida en revistas científicas y congresos internacionales, despertando gran interés en la comunidad neumológica. Esta reseña analiza su origen, fundamentos técnicos y relevancia clínica, posicionando a Asturias como referente internacional en el desarrollo de técnicas avanzadas en Neumología Intervencionista.
Introducción
El diagnóstico de las adenopatías mediastínicas representa un reto frecuente en la práctica clínica, especialmente en pacientes con sospecha de neoplasia pulmonar, linfoma u otras enfermedades mediastínicas. La ecobroncoscopia con aguja (EBUS-TBNA) se ha consolidado como la técnica de primera elección para la evaluación del mediastino por su seguridad y carácter mínimamente invasivo. Sin embargo, en determinados contextos clínicos, como el estudio de linfomas o enfermedades que requieren arquitectura tisular preservada, su rentabilidad diagnóstica puede ser limitada[1,2]. En este contexto, surge la necesidad de técnicas complementarias que permitan obtener muestras de mayor tamaño y calidad. La criobiopsia mediastínica guiada por ecobroncoscopia (Cryo-EBUS) fue desarrollada en 2022 en la Unidad de Neumología Intervencionista del Hospital Universitario Central de Asturias (HUCA), en Oviedo, con el objetivo de mejorar el rendimiento diagnóstico en pacientes con adenopatías mediastínicas de todas las patologías que afectan al mediastino. Estas incluyen el cáncer de pulmón, procesos hematológicos, neoplasias no pulmonares como cáncer de mama, colon, próstata y otros tumores infrecuentes, así como enfermedades inflamatorias como la sarcoidosis o la silicosis, y procesos infecciosos como la tuberculosis ganglionar.En ese mismo año, se publicaron los primeros cuatro casos de Cryo-EBUS, en los que se objetivó una clara superioridad diagnóstica en comparación con la punción convencional en pacientes con linfadenopatías mediastínicas[3].
En la medicina moderna, cada vez se requiere una muestra histológica de mayor calidad para la realización de estudios de inmunohistoquímica y determinaciones moleculares que permitan seleccionar tratamientos dirigidos y personalizados. La muestra obtenida mediante criobiopsia es óptima para este propósito, ya que ofrece mayor tamaño, mejor preservación arquitectural y más posibilidades diagnósticas que la citología obtenida por punción con aguja[4].
Objetivos
El objetivo de este trabajo es describir el desarrollo, la implementación y los resultados clínicos de la técnica de criobiopsia mediastínica guiada por ecobroncoscopia (Cryo-EBUS) como herramienta diagnóstica en pacientes con adenopatías mediastínicas de diversas etiologías. Asimismo, se revisa la evidencia científica disponible y se compara el rendimiento diagnóstico de Cryo-EBUS frente a la punción con aguja convencional (EBUS-TBNA). Además, se analiza su utilidad en la obtención de muestras histológicas de alta calidad, adecuadas para estudios inmunohistoquímicos y moleculares en el contexto de la medicina personalizada, y se valora su impacto clínico en términos de reducción de repetición de procedimientos, optimización de los tiempos diagnósticos y disminución de los costes asistenciales.
Metodología
Cryo-EBUS es una técnica diagnóstica que combina la ecobroncoscopia (EBUS) con el uso de una criosonda para la obtención de biopsias mediastínicas. El procedimiento se realiza bajo sedación consciente-moderada, utilizando un ecobroncoscopio (Pentax EB-J10) y una fuente de crioterapia de CO₂ (Erbe2®). Se seleccionan las estaciones ganglionares a biopsiar mediante ecografía endobronquial, guiando una aguja de 22G (SonoTipTopGain®, Medi-Globe) para crear un trayecto a través del cual se introduce la criosonda de 1.1 mm (Erbe®), que permanece activada durante 3 a 4 segundos. La muestra sólida obtenida se extrae junto con el broncoscopio y es introducida en suero o formol para su posterior análisis histológico. Las muestras se procesan como biopsias histológicas, permitiendo estudio morfológico, inmunohistoquímico y molecular. El procedimiento se realiza en régimen ambulatorio, con monitorización posterior en sala de recuperación y alta aproximadamente una hora después del procedimiento. Las Figuras 1 a 4 ilustran de forma secuencial los elementos necesarios para la realización de la técnica, el procedimiento paso a paso y las características histológicas de las muestras obtenidas.

Figura 1. (a) Aguja de 22G (SonoTip® TopGain, Medi-Globe), con diseño de punta de triple bisel en corona. (b) Sistema de crioterapia ERBECRYO® 2. (c) Criosonda de 1,1 mm (Erbecryo 20402-401, Tübingen, Alemania). (d) Criosonda de 1,1 mm introducida a través del canal de trabajo del ecobroncoscopio EBUS (Pentax Medical EB19-J10U).

Figura 2. (a) Realización de EBUS-TBNA en estación ganglionar 7; se observa la vaina de la aguja TBNA. (b) Imagen ecográfica del ganglio linfático con la aguja de 22G en su interior (flechas blancas). (c) Trazado ecográfico del trayecto dejado por la aguja tras tres punciones (flechas blancas). (d) Sitio de punción observado por EBUS tras retirada de la aguja (flechas blancas).

Figura 3. (a) Punta de la criosonda aproximándose al trayecto de punción. (b) Imagen EBUSDoppler mostrando la punta de la criosonda de 1,1 mm dentro del ganglio (flecha blanca). (c) Muestra de criobiopsia adherida a la punta de la criosonda. (d) Ausencia de sangrado posterior a la criobiopsia.

Figura 4. Varón de 39 años con adenopatías mediastínicas e hiliares múltiples: (a–c) Muestra TMC de estación 11L teñida con hematoxilina-eosina (H&E), mostrando arquitectura ganglionar bien conservada con múltiples granulomas no necrosantes, confirmando el diagnóstico de sarcoidosis. Varón de 78 años, no fumador, con nódulo en lóbulo superior derecho, metástasis cerebral y adenopatía mediastínica:(d–f) Muestra TMC de estación 7 teñida con H&E, con proliferación epitelial neoplásica de célula no pequeña, organizada en nidos sólidos, citoplasma claro, cariomegalia, hipercromasia nuclear y nucléolos rojizos. Inmunohistoquímica positiva para p40, confirmando carcinoma escamoso de pulmón en estadio avanzado. La abundancia de tejido tumoral permitió la realización completa de estudios moleculares.
El presente análisis se basa en la experiencia clínica acumulada desde 2022 en el Hospital Universitario Central de Asturias, así como en diversas publicaciones tanto por nuestra unidad como por otros centros, y en la evolución del método en centros internacionales que se han adherido a la técnica desarrollada en Oviedo. Como parte de este proceso, desarrollamos junto al Dr. Javier Pérez Pallarés (neumólogo intervencionista, Murcia) el Método Ariza-Pallarés, una propuesta detallada de estandarización del procedimiento, publicada en la revista Mediastinum, en la que se explica paso a paso cómo realizar la técnica de forma segura, eficiente y reproducible[5].
Resultados
Desde su implementación en 2022, la técnica Cryo-EBUS ha sido realizada en nuestro centro en 542 pacientes con adenopatías mediastínicas de diversas etiologías. En nuestra experiencia, el procedimiento ha mostrado una tasa global de diagnóstico del 95%, superando significativamente la rentabilidad obtenida mediante EBUS-TBNA, especialmente en patologías donde la citología resulta insuficiente, como los linfomas, las enfermedades inflamatorias como la sarcoidosis, y en situaciones en las que se requiere una muestra óptima para realizar estudios moleculares e inmunohistoquímicos, tanto en el cáncer de pulmón como en otros tumores que afectan al mediastino.
Las muestras obtenidas mediante criobiopsia han presentado una calidad histológica superior, con un tamaño medio de 0,6 mm, adecuada arquitectura tisular y excelente preservación, lo que ha permitido la realización sistemática de estudios inmunohistoquímicos y moleculares necesarios para la medicina de precisión. En cuanto a la seguridad, no se han registrado complicaciones en la serie, ni eventos hemorrágicos ni infecciosos, lo que confirma el perfil de bajo riesgo del procedimiento cuando se realiza de forma protocolizada y con personal entrenado. Comparado con la técnica de punción con aguja (EBUS-TBNA), Cryo-EBUS ha demostrado una mayor tasa de diagnóstico, eliminando la necesidad de repetir procedimientos en numerosos casos y reduciendo significativamente los retrasos en el diagnóstico y tratamiento. Esta eficacia ha contribuido a una notable optimización del proceso asistencial, con ahorro de recursos y mejora en la experiencia del paciente. La técnica ha sido adoptada por múltiples centros nacionales e internacionales, permitiendo su validación externa y la publicación de experiencias multicéntricas que respaldan su eficacia, reproducibilidad y seguridad.
Discusión
Cryo-EBUS representa una evolución natural en el abordaje diagnóstico de las adenopatías mediastínicas, aportando una solución eficaz a las limitaciones de la citología por punción convencional (EBUS-TBNA), especialmente en contextos clínicos que requieren tejido con arquitectura preservada. En nuestra serie de 542 pacientes, la técnica ha demostrado una rentabilidad diagnóstica del 95% sin complicaciones, lo que la posiciona como una opción segura y de alto rendimiento.
Uno de los principales aportes de Cryo-EBUS es su valor añadido en la medicina personalizada. La obtención de muestras histológicas adecuadas ha permitido realizar estudios inmunohistoquímicos y moleculares completos, fundamentales para la caracterización tumoral y la selección de terapias dirigidas en pacientes con cáncer de pulmón u otras neoplasias mediastínicas. Además, en enfermedades como el linfoma, donde la EBUS-TBNA suele ser insuficiente, Cryo-EBUS ha facilitado diagnósticos que anteriormente requerían técnicas más invasivas, como la mediastinoscopia, que implica hospitalización y conlleva un mayor riesgo de complicaciones. En un estudio multicéntrico internacional reciente publicado por nuestro grupo, se evaluaron 40 pacientes con sospecha de linfoma mediastínico: Cryo-EBUS fue diagnóstico en 38 casos (95%), mientras que la EBUS-TBNA solo lo fue en 8 casos (25%), demostrando una clara superioridad en este contexto clínico[6].
En el ámbito asistencial, la técnica ha permitido reducir repetición de procedimientos, acelerar el diagnóstico y optimizar los recursos hospitalarios, lo que se traduce en un beneficio clínico directo para los pacientes y en un impacto positivo sobre el sistema sanitario. El desarrollo del Método Ariza-Pallarés, publicado como propuesta de estandarización, ha contribuido a la difusión segura y eficiente de la técnica, sirviendo como referencia para múltiples centros nacionales e internacionales que ya la han incorporado a su práctica clínica habitual. Dado su perfil de seguridad, efectividad y viabilidad ambulatoria, Cryo-EBUS debería considerarse una herramienta clave en el algoritmo diagnóstico de las adenopatías mediastínicas, especialmente en aquellos escenarios en los que la citología convencional no es suficiente o se requiere maximizar el valor de la muestra para estudios avanzados.
Conclusiones
La criobiopsia mediastínica guiada por ecobroncoscopia (Cryo-EBUS) es una técnica segura, eficaz y reproducible, desarrollada en Asturias, que ha demostrado una elevada rentabilidad diagnóstica en pacientes con adenopatías mediastínicas, especialmente en contextos donde la citología convencional resulta insuficiente. La obtención de muestras histológicas de mayor tamaño y calidad permite no solo mejorar el rendimiento diagnóstico, sino también acceder a estudios inmunohistoquímicos y moleculares fundamentales en el abordaje terapéutico del cáncer y otras patologías del mediastino, posicionando a Cryo-EBUS como una herramienta clave en la medicina personalizada. Su perfil ambulatorio, la ausencia de complicaciones relevantes y su capacidad para evitar procedimientos más invasivos como la mediastinoscopia refuerzan su utilidad clínica y su impacto positivo sobre la eficiencia del sistema sanitario.
El Método Ariza-Pallarés para la realización de criobiopsia mediastínica constituye una innovación diagnóstica de proyección internacional, desarrollada en la Unidad de Neumología Intervencionista del Hospital Universitario Central de Asturias, y ya adoptada por más de 80 unidades de neumología intervencionista en España y otros países del mundo. Esta técnica no solo ha revolucionado el abordaje de las adenopatías mediastínicas, sino que se consolida como una herramienta imprescindible que ha venido para quedarse en el diagnóstico moderno de las patologías que afectan el mediastino.
Bibliografía
[1]. Eapen GA, Shah AM, Lei X, et al. Complications, consequences, and practice patterns of endobronchial ultrasound-guided transbronchial needle aspiration: results of the AQuIRE registry. Chest 2013; 143:1044–1053.
[2]. Franke KJ, Bruckner C, Szyrach M, et al. The contribution of endobronchial ultrasound-guided forcepsbiopsy in the diagnostic work up of unexplained mediastinal and hilar lymphadenopathy. Lung 2012; 190: 227–232.
[3]. Ariza-Prota MA, Pérez-Pallarés J, Fernández-Fernández A, et al. Transbronchial mediastinal cryobiopsy in thediagnosis of mediastinal lymphnodes: a case series – howto do it. ArchBronconeumol 2022; 58: 718–721.
[4]. Ariza-Prota M, Pérez-Pallarés J, Fernández-Fernández A, García-Alfonso L, Cascón JA, Torres-Rivas H, et al. Endobronchial ultrasound-guided transbronchial mediastinal cryobiopsy in the diagnosis of mediastinal lesions: safety, feasibility and diagnosticyield - experience in 50 cases. ERJ Open Res. 2023 Apr 17;9(2):00448-2022.
[5].Ariza Prota MA, Pérez Pallarés J, Barisione E, Onyancha S, Corcione N, Torres Rivas HE, et al. Proposalfor a standardized methodology for perform ingendobronchial ultrasound-guided mediastinal cryobiopsy: a four-step approach. Mediastinum. 2024 Apr29;8:30.
[6]. Ariza-Prota M, Pérez-Pallarés J, Barisione E, et al. Enhancing diagnostic precision: a multicentric study of endobronchial ultrasound-guided transbronchial mediastinal cryobiopsy in lymphoproliferative disorders. ERJ Open Res 2025; in press (https://doi.org/10.1183/23120541.00775-2024).
Destacados
- Volumen y resultados: ¿es hora de un paso adelante en la regionalización de la cirugía?
- Prescripción potencialmente inadecuada en dos centros socio-sanitarios según los criterios START-STOPP
- Guía Farmacoterapéutica (GFT) unificada para hospitales del Servicio de Salud del Principado de Asturias
- Biblioteca del Hospital Universitario Central de Asturias
- Sistema de vigilancia del cáncer laboral en el Principado de Asturias Nota 1: Programa de detección y comunicación de cáncer profesional
Sugeridos desde E-Notas
- Nueva Biblioteca Virtual gcSalud: un recurso clave para el Sistema Sanitario Público del Principado de Asturias
- ¿Podrá la inteligencia artificial mejorar la productividad del sistema sanitario?
- Conceptos probabilísticos en la toma de decisiones en salud. (II) Evaluación de las pruebas diagnósticas
- La incertidumbre y el análisis de bienestar de las prestaciones médicas o el nacimiento de la economía de la salud
- Guía Terapéutica Antimicrobiana del Sistema Nacional de Salud: Abordaje de los procesos de la cavidad bucal